COL4A1 変異と遺伝性血管障害，腎症，動脈瘤，筋けいれん

357-2687

COL4A1 変異と遺伝性血管障害，腎症，動脈瘤，筋けいれん

COL4A1 Mutations and Hereditary Angiopathy, Nephropathy, Aneurysms, and Muscle Cramps

E. Plaisier and others

背　景
COL4A3，COL4A4，COL4A5 は，ヒトの遺伝性腎症に関与することが示唆されている唯一のコラーゲン遺伝子である．しかし，一連の遺伝性多嚢胞性腎疾患や，けいれんを伴うミオパチー，遺伝性頭蓋内動脈瘤の原因遺伝子については，依然として明らかにされていない．

方　法
腎症，動脈瘤，筋けいれんを伴う常染色体優性遺伝の血管障害（hereditary angiopathy with nephropathy, aneurysms, and muscle cramps；HANAC）を有する 3 家系の患者の腎臓および腎外の表現型の特徴を明らかにした．HANAC については，われわれは 1 つの症候群であると提唱している．COL4A1-COL4A2 座近傍のマイクロサテライトマーカーについて連鎖解析を行い，その後，患者の皮膚線維芽細胞検体から抽出した COL4A1 相補 DNA の配列解析を行った．

結　果
IV 型プロコラーゲン α 1 をコードする COL4A1 遺伝子のエクソン 24 および 25 において，近隣に位置する 3 つのグリシン変異を同定した．これらの家系における HANAC 症候群の臨床的腎症状として，血尿と，両側性の大きな嚢胞がみられた．組織学的検査で，腎臓と皮膚における複雑な基底膜の障害が明らかになった．HANAC 症候群の全身性血管障害は，小血管と大動脈の双方に影響するとみられる．

結　論
COL4A1 は，常染色体優性の血尿，嚢胞性腎疾患，頭蓋内動脈瘤，筋けいれんを伴う原因不明の家族性症候群の候補遺伝子と考えられる．

（N Engl J Med 2007; 357 : 2687 - 95 : Original Article.）

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背　景	COL4A3，COL4A4，COL4A5 は，ヒトの遺伝性腎症に関与することが示唆されている唯一のコラーゲン遺伝子である．しかし，一連の遺伝性多嚢胞性腎疾患や，けいれんを伴うミオパチー，遺伝性頭蓋内動脈瘤の原因遺伝子については，依然として明らかにされていない．
方　法	腎症，動脈瘤，筋けいれんを伴う常染色体優性遺伝の血管障害（hereditary angiopathy with nephropathy, aneurysms, and muscle cramps；HANAC）を有する 3 家系の患者の腎臓および腎外の表現型の特徴を明らかにした．HANAC については，われわれは 1 つの症候群であると提唱している．COL4A1-COL4A2 座近傍のマイクロサテライトマーカーについて連鎖解析を行い，その後，患者の皮膚線維芽細胞検体から抽出した COL4A1 相補 DNA の配列解析を行った．
結　果	IV 型プロコラーゲン α 1 をコードする COL4A1 遺伝子のエクソン 24 および 25 において，近隣に位置する 3 つのグリシン変異を同定した．これらの家系における HANAC 症候群の臨床的腎症状として，血尿と，両側性の大きな嚢胞がみられた．組織学的検査で，腎臓と皮膚における複雑な基底膜の障害が明らかになった．HANAC 症候群の全身性血管障害は，小血管と大動脈の双方に影響するとみられる．
結　論	COL4A1 は，常染色体優性の血尿，嚢胞性腎疾患，頭蓋内動脈瘤，筋けいれんを伴う原因不明の家族性症候群の候補遺伝子と考えられる．